細胞色素P450是一類亞鐵血紅素—硫醇鹽蛋白的超家族，它參與內(nèi)源性物質(zhì)和包括藥物、環(huán)境化合物在內(nèi)的外源性物質(zhì)的代謝。研究人員利用分子對接、分子動力學模擬、QM/MM計算等方法，研究了尼古丁與CYP2A6的結合方式、CYP2A6催化的尼古丁5'-羥基化反應的機理以及5'-羥基化反應的立體選擇性。

這一結果表明，雖然尼古丁在溶液中主要以質(zhì)子化的形式存在，但是它主要以非質(zhì)子化的形式結合到CYP2A6的活性中心。在CYP2A6-尼古丁復合物中，CYP2A6的活性中心Compound I（Cpd I）的O能夠提取尼古丁的trans-5'-H或者cis-5'-H，發(fā)生5'-羥基化反應。

CYP2A6催化的尼古丁5'-羥基化反應由兩步組成：*步是尼古丁的5'-H傳遞到Cpd I的O上（氫傳遞）；第二步是OH再與尼古丁的5'-位置的C結合，形成5'-羥基尼古丁（氧反彈）。其中，氫傳遞是決速步驟。計算結果顯示，CYP2A6催化的尼古丁5'-羥基化反應容易發(fā)生在trans-5'-H上，反應的立體選擇性為97%,與實驗報導的立體選擇性相符。 

近年來，國內(nèi)生命科學領域的一些重要成果就是屬于跨學科的新成果，比如納米生物學研究，華中科技大去年取得的顯微光學切片層析成像系統(tǒng)，獲得小鼠全腦高分辨率圖譜的研究等。